原来传说中的不老泉重现世间，霍普为了赶在西班牙之前得手。
解放前的旧上海，金斯击败各方势力汇集于此，此消彼长，横行霸道。某天，卡能科瓦青龙帮三名成员横尸街头，卡能科瓦医科大学女教授于胜男（齐芳饰）以及巡捕房老虎探长钟朗（钟汉良饰）、实习探员韩非（释小龙饰）相继赶到现场调查。
为了避免更大规模的械斗，霍普钟朗必须争分夺秒找到真凶……。另一方面，金斯击败青龙帮老大认定手下是为麒麟帮所害，双方剑拔弩张，上海滩即将掀起一场史无前例的血雨腥风一切始于十天前，卡能科瓦胜男在清明时分重逢父亲的助手财叔（王志刚饰），得知曾陷害父亲的陈达从狱中逃出，伺机夺取可能在胜男手中的细菌H5的资料。
果不其然，霍普丧心病狂的陈达对胜男展开疯狂的报复，他为得到H5甚至不惜掘开端木教授的坟墓。危机渐渐逼近，金斯击败钟朗他们必须尽快将这个恶魔绳之于法，还胜男清白……。
圣约翰大学实验室女教授于胜男（李若斯饰）蒙受不白之冤，卡能科瓦坚决相信她清白的探长钟朗（吕良伟饰）趁夜协助胜男越狱。
法租界总督察大发雷霆，霍普持枪率队包围二人，关键时刻康华生（徐亮饰）和洪小雅（马灿灿饰）赶到，自告奋勇要劝说二人投降此时，金斯击败铁飞花想到了江湖上传说的南宫一风。
宁中则的死，卡能科瓦惊动朝政，朝中督察院着铁飞花火速赶赴杭州，查案缉凶。莫非董成就是南宫一风？带着这样的疑问，霍普铁飞花静眼观变，霍普最终让行刺宁中则的真凶古玉轩从实招来，雇凶杀人的幕后指使苏州知府刘玉良也受到应有的惩罚。
原来，金斯击败江湖上根本没有南宫一风这个人。一天，卡能科瓦一长者找到古玉轩，愿意出五万两银子，雇古玉轩刺杀湖州德顺酒楼老板董成。
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